|
Nie obrażaj więc mojej inteligencji poprzez czynione na pokaz zaniżanie własnej.
SL-W08 04.04.2006
Leki p/histaminowe – blokujące receptory H1 i H2 oraz hamujące uwalnianie histaminy.
Histamina = amina biogenna
Działanie histaminy: Receptor H1: · fosfolipaza C · syntaza tlenku azotu · cyklaza guanylanowa · fosfolipaza A2 · glikogenoliza · potencjalizacja tworzenia cAMP (leki działające przez receptor b -adrenergiczny mogą znosić działanie histaminy · uwalnianie kwasu arachidonowego · Efekt pobudzenia: ü Skurcz mm. Gładkich ü Wzrost przepuszczalności naczyń – obrzęki ü Wzrost wydzielania śluzu w drogach oddechowych ü Spadek ciśnienia krwi
Receptor H2 (układ pokarmowy): · cyklaza adenylanowa · metylacja fosfolipidów · hamowanie prądu K+ zależnego od Ca2+ · hamowanie fosfolipazy A2 · fosfolipaza C (komórki HC-60) · Efekt pobudzenia: ü Wzrost wydzielania kwaśnego soku żołądkowego ü Wzrost sekrecji śluzu w drogach oddechowych i żołądku
Receptor H3 – „presynaptyczne” hamowanie: · uwalniania i syntezy histaminy (autoreceptor) · uwalniania serotoniny, noradrenaliny, ACh, być może innych neuroprzekaźników w OUN i obw. ukł. nerw. (heteroreceptor)
Histamina: ü rozszerza drobne naczynia tętnicze ü kurczy drobne naczynia żylne ü zwiększa przepuszczalność naczyń ü zwiększa uwalnianie amin katecholowych ü silnie kurczy mm. Gładkie oskrzeli i jelit ü zwiększa wydzielanie soku żołądkowego ü kurczy macicę ü działa batmotropowo+ i zwalnia przewodnictwo w węźle przedsionkowo-komorowym ü większe dawki obniżają ciśnienie krwi
Histamina jest obecnie stosowana jedynie do prób reakcji uczuleniowej – wstrzykiwana śródskórnie – pojawia się blady bąbel i uczucie świądu (wynik drażnienia zakończeń nerwowych). Leki p/histaminowe I generacji
· działają niespecyficznie na receptor H (również na rec. M – prometazyna, klemastyna; 5-HT – cyproheptadyna) · działanie pojawia się szybko (po 15-30 min.) i trwa 2-6h. · Skuteczne: ð W odczynach alergicznych górnych dróg oddechowych: pyłkowice, katar sienny, atopowe nieżyty nosa ð Alergicznych dermatozach: wypryski skórne, pokrzywki, świąd alergiczny skóry ð W leczeniu choroby lokomocyjnej i choroby Me’nie’re’a
Ì Antazolina – lek antyarytmiczny Ì Difenhydramina Ì Klemastyna – długi okres półtrwania – ok.10h; może być podawana co 12h – słabsze działania niepożądane (senność) Ì Dimetinden Ì Prometazyna Ì Ketotifen Ì Cyproheptadyna – powoduje wzrost łaknienia i w efekcie przyrost masy ciała Ì Hydroksyzyna – dodatkowe działanie anksjolityczne
Nafazolina – pochodna imidazolowa – pobudza a 1 – anemizacja bł.śluz, zmniejszenie obrzęku – preparaty złożone wraz ze środkami p/hist.
Działanie niepożądane: N hamowanie OUN – senność, uspokojenie, zaburzenia koordynacji ruchowej (stąd preparaty Paracetamol + Difenhydramina - p/bólowe na noc np. APAP Noc) N działanie cholinolityczne – suchość w j. ustnej, zaburzenia widzenia, trudności w oddawaniu moczu (p/wskazane – jaskra, przerost gruczołu krok.) N skórne objawy uczuleniowe (etylenodiaminy np. Tripelenamina) N rzadko zmiany hematologiczne Leki p/histaminowe II generacji
ü selektywnie blokują receptor H1 (nie do końca prawda - obecnie uważa się, że w większych dawkach selektywność się obniża) ü brak właściwości cholinolitycznych i p/serotoninowych ü nie przechodzą lub słabo przechodzą przez barierę krew-mózg ü nie działają uspokajająco ü nie powodują senności ü długi biologiczny czas półtrwania – podajemy co 12 lub 24h.
Ì Astemizol Ì Ebastyna Ì Cetirizyna Ì Loratadyna Ì Terfenadyna Ì Azelastyna Ì Lewokabastyna Ì Akriwastyna
Działania niepożądane: N prawdopodobnie mogą wywoływać pewien efekt sedatywny N efekt arytmogenny (Terfenadyna>Astemizol>Ebastyna>Loratadyna) Cetirizina prawdopodobnie takiego efektu nie wywołuje w ogóle Leki hamujące uwalnianie histaminy
Kromoglikan disodowy Nedokromil Ketotifen - ale w b. dużych, niestosowanych klinicznie dawkach; raczej zaliczany do I generacji leków p/hist.
Kromoglikan disodowy: ü hamuje uwalnianie mediatorów anafilaktycznych ü hamuje natychmiastową i późną reakcję skurczową oskrzeli po próbie prowokacyjnej swoistym alergenem ü zapobiega późnej reakcji skurczowej oskrzeli wywołanej PAF ü ogranicza swoistą i nieswoistą nadreaktywność oskrzeli ü nie działa w rozwiniętym napadzie astmy ü brak właściwości rozszerzających oskrzela ü nie działa na już istniejące objawy alergii ü zastosowany wcześniej może hamować rozwój reakcji alergicznej ü skuteczniejsze u ludzi młodych i dzieci ü hamuje aktywność fosfodiesterazy i wzrost cAMP ü redukuje transport jonów przez błonę komórkową i hamuje napływ Ca2+ do kom. tucznych. Leki blokujące receptory H2
ü hamują stymulowane przez histaminę wydzielanie kwasu solnego ü obniżają również wydzielanie HCl stymulowane przez gastrynę i częściowo przez ACh ü różnią się siłą działania i parametrami farmakokinetycznymi
Obecnie częściej stosuje się blokery ATPazy K+/H+ np.Omeprazol (Eradykacja H.Pylori antybiotyk – amoksycylina, aminopenicylina, klarytromycyna lub metronidazol + Omeprazol lub sole bizmutu)
Ì Cymetydyna – jeden z pierwszych leków tej grupy, posiada cały szereg działań niepożądanych, stosowany pod koniec lat 60. Ì Etydyna Ì RanitydynaÌ Ramiksotydyna Ì FamotydynaÌ Tiotydyna Ì Nizatydyna Ì Roksatydyna
Działania niepożądane: N nadmierne zahamowanie wydzielania HCl – zakażenia bakteryjne i drożdżakowe przewodu pokarmowego N bóle i zawroty głowy, uczucie zmęczenia, bóle mięśniowe, wysypki skórne (gł.Cymetydyna) N zaparcia lub biegunki |
Menu
|